银杏内酯B通过抑制内质网应激拮抗血管内皮损伤的作用机制

作者：马长淞; 黄帅; 瓦庆德; 陈伟之; 汪洋; 令狐熙涛; 唐欲博^*

来源：实用医学杂志, 2023, 39(24): 3175-3181.

• 银杏内酯B
• 内质网应激
• 血管内皮损伤
• 线粒体功能障碍
• 骨修复

目的 探究银杏内酯B(ginkgolide B, GB)是否通过拮抗内质网应激（endoplasmic reticulum stress, ERS）发挥其拮抗血管内皮损伤作用及其相关分子机制。方法 建立衣霉素（tunicamycin, TM）诱导的人骨髓来源内皮祖细胞（bone marrow derived-endothelial progenitor cells, EPCs）ERS损伤模型，用MTS检测细胞增殖能力；Calcein-AM/EthD-I双染法检测细胞活性状态；Transwell实验检测细胞迁移能力；DCFH-DA染色检测活性氧（reactive oxygen species,ROS）的水平；ELISA法测定NADPH活性；JC-1和DiOC6染色定性和定量检测线粒体膜电位；qRT-PCR检测mRNA的水平；Western Blot检测蛋白表达水平。结果 GB浓度依赖性减轻衣霉素对hEPCs造成的ERS内皮损伤（细胞活性、细胞迁移率和血管形成率的降低）（P <0.01）；降低ROS及NADPH水平（P <0.01）；呈浓度依赖性抑制ERS介导的线粒体膜电位下降（P <0.01）；抑制ERS相关蛋白（GRP78、ATF4、CHOP等）表达，并调控细胞凋亡相关蛋白（Bcl-xl、Bax、cleaved caspase-4、cytochrome c）的表达水平，拮抗内质网应激介导的细胞损伤。结论 银杏内酯B能通过拮抗内质网应激，发挥血管内皮保护作用，其机制可能与降低细胞内活性氧水平，抑制ERS相关蛋白（CHOP, GRP78、ATF4）表达及调节细胞凋亡蛋白（Bcl-xl、Bax、cleaved caspase-4、cytochrome c）的表达水平有关。

• 单位
  中山大学附属第一医院; 遵义医科大学; 广州医科大学附属第二医院