摘要
[目的]探索一种药物递送系统改善姜黄素水溶性差、体内代谢快等问题,实现姜黄素-光热联合治疗脑胶质瘤细胞的目的。[方法]利用盐酸多巴胺在弱碱性条件下能够自聚合为聚多巴胺的特性,制备包封姜黄素的聚多巴胺纳米粒(PDA@CUR NPs),对纳米粒的粒径、粒径稳定性、表面Zeta电位、载药量、包封率、药物释放和光热转换性能进行考察;细胞水平上,利用激光扫描共聚焦显微镜探讨PDA@CUR NPs跨越血脑屏障的体外模拟和脑胶质瘤细胞对PDA@CUR NPs的摄取行为;通过细胞增殖及毒性实验,评估了PDA@CUR NPs对脑胶质瘤细胞的“化疗+光热疗法”联合治疗效果。[结果] PDA@CUR NPs粒径大小约275 nm,分布均匀,稳定性良好,载药量(11.41±0.27)%,包封率(81.73±2.22)%,在近红外光的外源性刺激下,5 min内温度能够达到约45℃;实现对负载姜黄素的光热及pH响应控制释放;细胞实验结果表明:PDA@CUR NPs能够跨越带孔小室(孔径0.4μm),脑胶质瘤细胞能够摄取纳米粒,且姜黄素与光热的联合对脑胶质瘤细胞有显著的抑制杀伤作用。[结论] PDA@CUR NPs能够明显改善姜黄素水溶性、稳定性差和体内代谢快等问题,为化疗协同光热或其他疗法的联合治疗脑胶质瘤提供了新的思路。
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单位中国医学科学院生物医学工程研究所