皮肤骨膜增厚症家系遗传学研究

作者：刘晓钢; 李静怡; 白莹; 张丽侠; 吴雪; 马圆圆; 柴利杰; 郑丽丽^*

来源：中华内科杂志, 2017, 56(03): 194-198.

• 皮肤骨膜增厚症
• HPGD基因
• 杵状指(趾)

目的通过对一皮肤骨膜增厚症家系遗传学研究, 结合国内外相关文献资料, 进一步阐述其临床特点及遗传学发病机制。方法总结、分析一中国汉族皮肤骨膜增厚症家系的临床资料, 抽取先证者及部分亲属的外周血, 提取基因组DNA, PCR扩增后, 采用Sanger法对HPGD基因全外显子测序, 将测序结果与美国国立生物技术信息中心(NCBI)的参考序列进行比较寻找突变位点并进行遗传学分析。结果 (1)先证者为儿童时期发病, 主要临床表现为杵状指、多汗、皮脂溢、关节肿胀等, X线可发现管状骨骨膜增厚及骨质增生;(2)先证者为HPGD基因3号外显子上c.310311delCT纯合突变, 其父母均为该位点杂合突变携带者, 其姐姐未发现突变;(3)蛋白空间结构预测显示突变蛋白与野生型蛋白相比, 肽链改变约60%, 缺失大量与辅酶、前列腺素E2(PGE2)结合区域以及酶活性位点。结论皮肤骨膜增厚症的临床表现及X线检查有助于诊断, 基因检测可以确诊该病。HPGD基因突变引起15-羟基前列腺素脱氢酶结构及功能发生改变, 导致皮肤骨膜增厚症发生。

• 单位
  郑州大学第一附属医院