低水平铅和1-硝基芘联合暴露致小鼠下丘脑和垂体损伤中视黄酸通路的改变

作者：王旭宁; 李帆; 辛冰艳; 王晴; 付虎; 阎政礼; 朱勇飞^*

来源：卫生研究, 2023, 52(06): 993-999.

DOI：10.19813/j.cnki.weishengyanjiu.2023.06.021

• 2+" name="keyword">Pb2+
• 1-硝基芘
• 视黄酸信号通路
• 下丘脑
• 垂体

目的 观察低水平铅(Pb2+)和1-硝基芘(1-nitropyrene, 1-NP)联合染毒致小鼠下丘脑和垂体损伤中视黄酸通路的表达，探讨该通路改变与下丘脑和垂体损伤的关系。方法 将84只4周龄ICR小鼠按体重随机分为对照组、Pb2+染毒组(0.008 mg/L)、1-NP染毒组(0.1 mg/kg)以及低(0.008 mg/L Pb2++0.004 mg/kg 1-NP)、中(0.008 mg/L Pb2++0.02 mg/kg 1-NP)、高剂量(0.008 mg/L Pb2++0.1 mg/kg 1-NP)联合染毒组，每组14只。其中Pb2+由醋酸铅提供，添加于去离子水中，小鼠自由饮水；1-NP经腹腔注射。记录每日饮水量和摄食量；连续染毒21天后称体质量，光镜下观察下丘脑和垂体组织学改变、原子吸收法测定脑组织中铅含量；实时荧光定量PCR检测视黄酸通路成员及Jnks基因的丰度；Western Blot法检测乙醛脱氢酶2(acetaldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)、细胞色素P450家族成员26A1(CYP26a1)蛋白的表达水平。结果 各组小鼠每周平均饮水量和摄食量无差异。Pb2+染毒各组小鼠脑组织Pb2+含量高于对照组。高剂量联合染毒组小鼠体重[(27.4±1.9 g)]低于对照组[(29.8±2.3)g](P<0.05)。中、高剂量联合染毒组血清促卵泡激素水平[分别为(265.01±2.99)、(260.42±3.61)pg/mL]低于对照组[(279.00±1.30)pg/mL](P<0.05)。下丘脑和垂体组织中，中、高剂量联合染毒组Adh1、Adh2、Rar和Rxr基因丰度，ALDH2蛋白水平均高于对照组(P<0.05),低、中、高剂量联合染毒组CYP26a1基因丰度及蛋白水平均低于对照组(P<0.05),高剂量联合染毒组Jnks基因丰度均高于对照组(P<0.05)。结论 0.008 mg/L Pb2++0.1 mg/kg 1-NP连续染毒21天可致小鼠下丘脑和垂体损伤，并激活视黄酸信号通路。

• 单位
  湖南师范大学