摘要

目的 :检测抑癌基因带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解联蛋白金属蛋白酶9(a disintegrin-like and metalloprotease with thromobospondin type 1 motif 9,ADAMTS 9)在肝癌组织中的甲基化情况,并探讨ADAMTS 9基因甲基化与肝癌发生、进展及预后的关系。方法 :收集132例肝细胞癌组织及对应的132例癌旁肝硬化组织,15例正常肝组织;采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specii c polyerase chain reaction,MSP)检测ADAMTS 9基因的甲基化状态。结合患者临床病理资料及生存期,观察ADAMTS 9基因甲基化状态与肝细胞癌发生及判断预后的价值。结果 :在正常肝组织中未检测到ADAMTS9基因的甲基化状态,肝细胞癌组织中ADAMTS9基因的甲基化阳性率为66.67%,在癌旁肝硬化组织中ADAMTS9基因的甲基化阳性率为29.55%;统计分析结果显示,3组间甲基化阳性率有明显的差别(χ2=49.918,P=0.000)。结合临床病理资料,有门脉瘤栓患者的甲基化阳性率(78.72%)大于无门脉瘤栓患者的甲基化阳性率(60.00%),差异有统计学意义(P=0.029)。Ⅰ~Ⅱ期肿瘤患者的甲基化阳性率高于Ⅲ~Ⅳ期肿瘤患者,差异有统计学意义(P=0.008)。生存分析结果显示,ADAMTS9基因甲基化阳性患者的2年生存率为29.5%,阴性患者的2年生存率为50.0%,差异有统计学意义(P=0.002)。COX统计结果显示,抑癌基因ADAMTS9甲基化状态是预测肝细胞癌患者术后生存期预后的独立因素(P=0.013)。结论 :抑癌基因ADAMTS9启动子区域的异常甲基化可能参与了肝细胞癌的形成,并能在一定程度上反映肝细胞癌的进展情况,可作为预测术后肝细胞癌患者生存期预后的独立影响因子。

  • 单位
    河北医科大学第四医院