土木香内酯对人骨肉瘤143B细胞恶性生物学行为的影响

作者:杨春梅; 张露露; 黄华坤; 袁晓慧; 张平; 叶彩红; 魏梦琪; 黄衍然; 罗小辑; 罗进勇*
来源:中国肿瘤生物治疗杂志, 2020, 27(04): 377-384.

摘要

目的:探讨土木香内酯(alantolactone,ALT)对人骨肉瘤143B细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及其作用机制。方法:用不同浓度(0、4、6、8、10μmol/L)的ALT处理人骨肉瘤143B细胞后,用结晶紫染色法和MTT实验检测细胞的增殖能力,用划痕愈合实验、Transwell小室法、Hoechst33258染色法分别检测细胞的迁移、侵袭和凋亡水平,用qPCR及Western blotting(WB)分别检测细胞中E-cadherin和N-cadherin、caspase-3、cleaved-caspase-3(c-caspase-3)、PARP和cleaved-PARP(c-PARP)mRNA和蛋白表达水平。用荧光素酶报告基因实验检测T细胞淋巴因子或淋巴增强因子(T cell lymphocyte factor/lymphoid enhancer factor,TCF/LEF)转录活性,qPCR及WB检测β-catenin及MMP-7、c-Myc mRNA和蛋白表达水平。结果:ALT能够抑制骨肉瘤143B细胞的增殖、迁移和侵袭,同时促进细胞凋亡(P<0.05或P<0.01)。经8、10μmol/L ALT处理后,143B细胞中PARP m RNA和蛋白水平显著上调,c-caspase-3和c-PARP蛋白水平表达增加(均P<0.05);E-cadherin mRNA和蛋白水平表达上调、N-cadherin mRNA和蛋白表达水平下调,同时TCF/LEF转录活性明显下降(P<0.05或P<0.01),β-catenin、MMP-7和c-Myc mRNA和蛋白表达水平显著下调(P<0.05或P<0.01)。结论:ALT通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的活性从而抑制人骨肉瘤143B细胞增殖、迁移和侵袭,并促进其凋亡。