脓毒症小鼠肝损伤时胆碱能抗炎通路与自噬的关系

作者：王洪雨; 宋学敏^*; 张宗泽; 王焱林; 张颖; 罗欢; 杨旭明; 李卉; 李心怡; 陈凯

来源：中华麻醉学杂志, 2019, 39(02): 239-242.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-1416.2019.02.030

• 脓毒症
• 胆碱
• 自噬
• 肝

目的评价脓毒症小鼠肝损伤时胆碱能抗炎通路与自噬的关系。方法 SPF级健康级雄性C57BL/6小鼠32只, 6～8周龄, 体重18～22 g, 采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sep组)、α7nAChR激动剂GTS-21+脓毒症组(GTS-21+Sep组)和α7nAChR拮抗剂α-BGT+脓毒症+GTS-21组(α-BGT+Sep+GTS-21组)。采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型。GTS-21+Sep组于术毕即刻腹腔注射GTS-21 4 mg/kg。α-BGT+Sep+GTS-21组于术前15 min腹腔注射α-BGT 1 mg/kg, 术毕即刻腹腔注射GTS-21 4 mg/kg。术后6 h时, 采用ELISA法测定血清ALT和AST浓度。取肝组织, 采用Western blot法测定微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)和sequestosome-1/p62的表达水平, 透射电镜下观察肝细胞自噬小体数量。结果与Sham组比较, Sep组LC3Ⅱ和sequestosome-1/p62表达上调, 自噬小体数量增多, 血清ALT和AST浓度升高(P<0.05)。与Sep组比较, GTS-21+Sep组LC3Ⅱ表达上调, sequestosome-1/p62表达下调, 自噬小体数量增多, 血清ALT和AST浓度降低(P<0.05)。与GTS-21+Sep组比较, α-BGT+Sep+GTS-21组LC3Ⅱ表达下调, sequestosome-1/p62表达上调, 自噬小体数量减少, 血清ALT和AST浓度升高(P<0.05)。结论胆碱能抗炎通路激活可增强肝细胞自噬水平, 参与脓毒症小鼠肝损伤的内源性保护机制。

• 单位
  武汉大学中南医院