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摘要
以石珊瑚共附生真菌为研究对象，探究不同培养条件对其次级代谢产物抗炎活性和化学多样性的影响。基于OSMAC(one stain many compounds)策略，分别选用马铃薯葡萄糖水（potato dextrose broth, PDB）和糙米培养基，并设置3种盐度（0.3%、3.0%和10.0%），对31株石珊瑚来源共附生真菌进行小规模发酵培养。以脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的BV-2小胶质细胞为炎症模型，从中筛选出具有抗炎活性的菌株；并通过薄层色谱法（thin-layer chromatography, TLC）指纹图谱、超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法（ultra-performance liquid chromatography quadrupole time-of-flight mass spectrometry, UPLC-QTOF-MS）以及基于特征的分子网络（feature-based molecular networking, FBMN）等技术手段进一步分析抗炎活性菌株次级代谢产物的化学多样性。结果表明，5株菌株在糙米培养基条件下表现出显著的抗炎活性，对LPS诱导的BV-2细胞中一氧化氮（nitric oxide, NO）的释放显示中等或强的抑制活性，且呈现显著的浓度剂量依赖性。而菌株C3-9粗提物在10和20μg/mL的低浓度条件下也表现出了显著的抑制NO产生的作用，进一步的TLC和FBMN分析显示菌株C3-9的次级代谢产物中含有丰富的抗炎活性化合物，且具有高度的多样性。石珊瑚共附生真菌C3-9次级代谢产物具有显著的抗炎活性和多样性，为后续抗炎活性化合物的发现提供了基础。
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