中药海马对脊髓损伤后内质网应激反应GRP-78/PERK/ATF-4信号通路的影响

作者：范筱; 杨晓慧; 劳克诚; 尹海磊; 穆晓红^*

来源：国际中医中药杂志, 2022, 44(04): 403-408.

• 脊髓损伤
• 海马(中药)
• 内质网应激
• 细胞凋亡
• 大鼠

目的观察中药海马对葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78, GRP-78)/蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase, PERK)/激活转录因子4(activate transcription factor-4, ATF-4)信号通路的影响, 探讨其改善脊髓损伤的相关机制。方法将36只大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组和海马组, 每组12只。假手术组仅行椎板切除术, 模型组及海马组制备脊髓损伤模型。术后海马组大鼠灌胃海马提取液10 ml/kg, 连续干预14 d。采用大鼠脊髓损伤行为学评分(Basso Beattie Bresnahan, BBB)评价大鼠肢体运动功能, 采用尼氏染色观察神经元形态, 采用Western blot检测脊髓GRP-78、p-PERK和ATF-4蛋白表达, 采用RT-qPCR检测GRP-78 mRNA和ATF-4 mRNA水平, 采用ELISA法检测Caspase-3、Caspase-12含量, 采用TUNEL染色检测细胞凋亡情况。结果与模型组比较, 海马组术后第7、9、11、14天, BBB评分升高(P<0.05);海马组大鼠脊髓GRP-78[(0.49±0.06)比(0.74±0.03)]、p-PERK[(0.63±0.04)比(0.81±0.06)]和ATF-4[(0.51±0.06)比(0.69±0.05)]蛋白相对表达降低(P<0.05), GRP-78 mRNA[(0.54±0.05)比(0.63±0.06)]和ATF-4 mRNA[(0.61±0.06)比(0.78±0.04)]相对表达降低(P<0.05), 脊髓组织Caspase-3、Caspase-12含量降低(P<0.05), 海马组细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论中药海马通过抑制GRP-78/PERK/ATF-4信号通路调控脊髓损伤后内质网应激反应, 从而促进神经元修复。

• 单位
  北京中医药大学东直门医院; 青岛市市立医院