pH敏感壳聚糖与地塞米松磷酸钠纳米载药体系制备及炎症抑制作用

作者：陈娜; 谢铁民; 张一凡; 王江; 王庆峰

来源：中国组织工程研究, 2018, 22(22): 3550-3556.

• 壳聚糖
• 炎症
• 哮喘
• 迟效制剂
• 组织工程
• pH敏感性
• 载药体系
• 地塞米松磷酸钠
• 炎症细胞
• 生物材料

背景:在治疗肺部哮喘过程中,地塞米松磷酸钠存在毒性大、体内代谢时间短等问题,因此急需一种以缓释方式给药的地塞米松磷酸钠制剂,以解决上述问题。目的:制备p H敏感壳聚糖/地塞米松磷酸钠纳米颗粒,考察其载药量、微观形貌、粒径分布及体外释放等特性,同时考察其炎症抑制作用。方法:以壳聚糖为原料,采用离子凝胶法制备pH敏感壳聚糖/地塞米松磷酸钠纳米颗粒,检测其载药量、微观形貌、粒径分布及体外释放特性。将32只SD大鼠随机分为4组,正常组第0,7天分别皮下注射1 mL生理盐水,第14天起雾化吸入生理盐水1 mL,1次/d,30 min/次,连续7 d;哮喘组第0,7天分别皮下注射1 mL致敏液,第14天起雾化吸入含1%卵白蛋白的生理盐水1 mL,1次/d,30 min/次,连续7 d;对照组激发前30 min腹腔注射地塞米松磷酸钠(0.25 mg/kg),其余同哮喘组;实验组激发前30 min腹腔注射壳聚糖/地塞米松磷酸钠纳米颗粒(地塞米松磷酸钠0.25 mg/kg),其余同哮喘组;14 d后取肺组织,进行苏木精-伊红染色。结果与结论:(1)随着地塞米松磷酸钠质量浓度的增加,壳聚糖/地塞米松磷酸钠纳米颗粒载药量逐渐增加;(2)壳聚糖/地塞米松磷酸钠纳米颗粒为白色椭圆形,95%纳米颗粒直径在40-70 nm之间,平均粒径为53.2 nm;(3)在p H=7.4的模拟肠液中,地塞米松磷酸钠缓慢地从纳米颗粒中出来,120 min后全部释放;在p H=2.1和p H=4.6的模拟胃液中,120 min内没有地塞米松磷酸钠释放出来;(4)苏木精-伊红染色显示,哮喘组支气管平滑肌肥厚,黏膜充血水肿,并有大量炎症细胞浸润;对照组支气管炎症性有所减轻;实验组支气管炎症明显减轻,支气管壁周围仅有少量炎症细胞浸润;(5)结果表明,pH敏感壳聚糖/地塞米松磷酸钠纳米颗粒具有缓释功能,可抑制哮喘大鼠肺泡灌洗液中炎症细胞的产生。

• 单位
  沈阳军区总医院; 沈阳师范大学