他克莫司预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响

作者：陈峰; 王建; 张雅敏

来源：中华肝胆外科杂志, 2017, 23(03): 186-190.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2017.03.012

• 他克莫司
• 肝脏
• 缺血再灌注
• 高迁移率族蛋白B1
• 肝保护

目的研究他克莫司(FK506)预处理对大鼠肝脏缺血再灌注(IR)损伤的影响。方法将32只SD大鼠随机分为4组,分别为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、FK506低剂量组(L组)、FK506高剂量组(H组)。缺血60 min,再灌注6 h取材,比较各组大鼠血清ALT、AST水平;利用ELISA法检测血清炎症因子TNF-α、IL-1β水平;采用HE染色观察肝组织病理改变;通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫组织化学法及免疫印迹法观察FK506预处理对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响。结果与IR组相比,L组和H组大鼠血清ALT[(424.0±137.4)U/L、(291.0±42.0)U/L]、AST[(554.2±127.7)U/L、(410.2±7.0)U/L]及炎症因子TNF-α[(115.1±49.0)ng/L、120.4±28.5)ng/L]、IL-1β[(424.5±105.2)ng/L、(612.1±49.6)ng/L]水平均显著降低(P<0.05)。L组和H组较IR组肝血窦淤血、肝细胞坏死及炎症细胞浸润均明显减轻。L组和H组中HMGB1的mRNA及蛋白表达显著低于IR组,但高于S组(P<0.01)。上述观察指标在L组和H组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 FK506预处理可以显著降低大鼠肝脏IR损伤后HMGB1的表达,抑制炎症因子释放,减少细胞坏死,从而减轻肝脏IR损伤。

• 单位
  天津市第一中心医院; 天津医科大学