盐酸奥达特罗的合成工艺研究

作者：直正兴; 伊策; 莫永梅; 葛新月; 邢刚; 潘莉; 程卯生^*

来源：中国药物化学杂志, 2021, 31(08): 584-588.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2021.08.002

• 盐酸奥达特罗
• 工艺优化
• β2-肾上腺素受体激动剂

目的优化新型长效β2受体激动剂盐酸奥达特罗的合成工艺。方法以2,5-二羟基苯乙酮为起始原料,经过选择性保护5位羟基、硝化、烃化、还原成环、溴代、不对称还原、环合,得到8-(2R)-环氧乙烷基-6-(苄氧基)-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮,再与1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙胺缩合,脱掉保护基,得到盐酸奥达特罗。结果与结论确定了盐酸奥达特罗的合成路线并对多步反应进行了优化,总收率为27.9%(以2,5-二羟基苯乙酮计),化学纯度为99.3%,光学纯度为95%,其结构经MS、1H-NMR和13C-NMR谱确证。该合成路线原料廉价易得、操作简单,对盐酸奥达特罗的其工业化生产具有重要的参考价值。

• 单位
  基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室; 沈阳药科大学