Janus激酶靶点药物国内外研发总览

作者：王素云; 王立峰^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2022, 36(08): 619-633.

• Janus激酶
• 靶点
• 抑制剂
• 新药

Janus激酶（JAK）是一类非受体型酪氨酸蛋白激酶家族，包括JAK1,JAK2,TYK2和JAK3。JAK/STAT信号通路对调控免疫系统、促进细胞生长、抗凋亡及促进细胞周期等发挥重要作用，作用于JAK靶点的药物已广泛用于血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎和银屑病等治疗，并且不断扩展新的适应证。目前，全球JAK靶点药物研发及临床研究取得新进展，并取得巨大的市场成功。全球共批准上市JAK靶点药物10个，申请上市1个，临床Ⅲ期8个，临床Ⅱ期20个，临床Ⅰ期23个。在国内已经上市的有5个：磷酸芦可替尼、枸橼酸托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼和阿布昔替尼，氢溴酸吡西替尼、氘可来昔替尼（BMS-986165）和硫酸伊伐马替尼（SHR-0302）也完成了部分适应证的临床研究。但同时JAK靶点药物的安全问题也逐步显现，今后亟待加强对此类药物不良反应的监测工作。