MDR1基因多态性与急性髓细胞白血病化学疗法结果的相关性研究

作者：**; 克晓燕; 王晶; 徐芳; 胡永芳

来源：中华医学杂志, 2007, 87(20): 1384-1388.

• 基因,MDR
• 白血病,粒细胞,急性
• 完全缓解率
• 多态性,单核苷酸

目的研究多药耐药基因(MDR1)12外显子 C1236T、21外显子 G2677T/A、26外显子C3435T 基因多态性与急性髓细胞白血病(AML)化疗预后相关性。方法本研究纳入44位 AML 患者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法以及直接测序的方法分析了患者MDR1第12、21、26位点基因型,并在诱导化疗第一疗程结束后进行骨髓形态学检查,结合临床指标判断患者是否完全缓解。x~2分析 MDR1各等位基因的分布是否符合 Hardy-Weinberg 平衡,完全缓解(CR)率与临床特征的相关性使用 x~2分析或 Fisher's精确检验。结果中国人 C1236T、G2677T/A 和C3435T 基因突变发生频率与其他种族相比差异有统计学意义,中国健康人以上三个位点基因型发生频率与急性髓细胞白血病患者相比差异无统计学意义。初发 AML 患者外周血白细胞数量与 CR 率有显著相关性(x~2=7.207,P=0.007);MDR1 C1236T 及 C3435T 基因多态性与 CR 率无显著相关性(P=0.349,P=0.074);MDR1 G2677T/A 多态性与 CR 率有显著相关性(x~2=6.214,P=0.045),携带G/G 基因型患者与非 G/G 基因型患者相比 CR 率较低(x~2=6.142,P=0.013);携带 MDR1 C3435TC/T 基因型患者与携带非 C/T 基因型患者相比 CR 率较低(x~2=3.991,P=0.046),同时显著低于 T/T基因型患者(x~2=5.134,P=0.023)。结论 MDR1外显子12、21、26基因型发生频率存在种族差异,AML 患者以上三个位点基因型发生频率与健康人相比差异无统计学意义。G2677T/A 基因多态性可以作为预测 AML 患者第一疗程是否 CR 的预测因素,为个体化给药提供理论基础。

• 单位
  北京大学第三医院; 北京大学