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摘要
目的:探讨生长抑素衍生物奥曲肽对脂多糖(LPS)诱导A549细胞代谢组学变化的影响。方法:体外培养肺泡腺癌上皮细胞A549,分别经LPS和LPS+奥曲肽处理,气相色谱质谱联用技术(gas chromatography/mass spectrometry,GC/MS)和液相色谱质谱联用技术(liquid chromatography/mass spectrometry,LC/MS)检测A549细胞在不同处理条件下的代谢组变化,对结果进行色谱图可视化检查,将相应数据进行主成分分析(PCA),解析其差异表达代谢物,并构建互作网络图。结果:(1)在基于LC/MS方法的代谢组分析中,发现不同处理组之间有一定差异,进一步采用正交潜变量投影判别分析(OPLS-DA),获得差异性表达代谢物。差异代谢物以氨基酸类及磷脂类为主。(2)通过GC/MS技术分析不同处理A549细胞的代谢组,获得差异性表达代谢物,主要为有机酸,糖类及氨基酸类代谢产物。(3)构建互作网络图,主要涉及糖酵解/糖异生、色氨酸代谢、半乳糖代谢、尿素循环和柠檬酸代谢,并从中发现14个具有标志性代谢物作用的关键成分,包括5-羟色胺、吲哚、苏氨酸、丝氨酸、葡萄糖、苯丙氨酸、乳糖、延胡索酸盐、4-羟基苯乳酸、冬氨酸盐、天门冬素、腐胺、脯氨酸和琥珀酸盐。结论:(1)代谢组分析发现,在奥曲肽处理LPS刺激的A549细胞的过程中,有机酸,糖类、氨基酸类和脂类是其变化的主要成分。(2)构建了LPS致A549细胞炎症反应和奥曲肽干预作用的差异代谢物互作网络图,涉及5个代谢路径和14个关键代谢组分。
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