miR-139下调Notch1/Hes1通路促进骨髓间充质干细胞归巢于哮喘大鼠肺组织抑制Th2细胞炎症反应

作者：王坤; 朱慧志^*; 杨磊; 徐晴雯; 任冯春

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2021, 37(02): 97-104.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009139

• 哮喘
• 骨髓间充质干细胞(BMSC)
• 归巢
• 微小RNA-139(miR-139)
• Notch信号通路

目的研究微小RNA-139(miR-139)调控Notch信号通路对骨髓间充质干细胞(BMSC)归巢及哮喘气道炎症的影响。方法 24只SD大鼠随机均分为正常对照组、模型组、 BMSC组。采用卵清蛋白致敏建立哮喘模型,尾静脉输注BMSC。HE染色观察肺组织病变情况,流式细胞术检测肺组织BMSC标志物CXC趋化因子受体4(CXCR4)的表达,免疫荧光染色法观察支气管上皮细胞CXCR4表达,ELISA检测肺组织1型辅助T(Th1)细胞炎症因子γ干扰素(IFN-γ)、 Th2细胞炎症因子白细胞介素4(IL-4)的水平,Western blot法检测肺组织缺刻基因1(Notch1)、锯齿样基因1(Jagged1)、发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组肺组织CXCR4、 IL-4、 Notch1、 Hes1表达升高,Th1细胞/Th2细胞比值、 miR-139水平降低。BMSC输注后发现,与模型组比较,BMSC组肺组织、支气管上皮细胞CXCR4表达升高,Th1细胞/Th2细胞比值、 miR-139水平升高。Notch1、 Hes1表达降低。相关性分析显示,肺组织CXCR4表达与支气管上皮细胞CXCR4表达、 Th1细胞/Th2细胞比值、 miR-139呈正相关。支气管上皮细胞CXCR4表达与Th1细胞/Th2细胞、 miR-139呈正相关,与Notch1呈负相关。Th1细胞/Th2细胞比值与miR-139呈正相关。结论 miR-139可下调Notch通路,促进BMSC归巢于哮喘肺组织,通过免疫调节抑制Th2细胞炎症反应。

• 单位
  安徽中医药大学第一附属医院; 安徽中医药大学