干扰海马spastin表达通过抑制突触传递介导小鼠认知功能障碍

作者：李志坤; 祝玮; 王晗婕; 郑雪峰; 郭国庆^*; 张吉凤^*

来源：中国病理生理杂志, 2021, 37(05): 779-788.

• 微管切割蛋白
• 认知功能障碍
• 树突棘
• 突触传递

目的:探讨微管切割蛋白spastin对小鼠认知功能的影响。方法:构建干扰spastin的重组腺相关病毒载体,通过立体定位注射至C57BL/6小鼠海马CA1区。利用新事物认知实验和Morris水迷宫实验分析小鼠的认知功能;利用高尔基染色法分析海马CA1区锥体细胞的形态;采用脑片膜片钳技术分析CA1区神经元的突触传递功能。结果:新事物认知实验显示干扰海马spastin的表达后,小鼠对新事物的探索时间及次数均减少(P<0.05);水迷宫实验显示干扰组小鼠在目标象限的持续时间及穿越目标象限的次数均减少(P<0.05);高尔基染色实验显示,干扰spastin的表达可使基树突和顶树突的树突棘密度显著降低且成熟树突棘显著减少(P<0.05);膜片钳检测可见,干扰spastin的表达后,小鼠海马CA1区锥体细胞的微小兴奋性突触后电流(mEPSC)的振幅和频率以及诱发的EPSC最大幅度均显著降低且长时程增强(LTP)受损(P<0.05)。结论:干扰海马CA1区spastin的表达可抑制突触传递而介导小鼠认知功能障碍。

• 单位
  暨南大学; 公共卫生学院