艾曲波帕在IFN-γ介导的炎性环境中对造血干细胞衰竭的影响机制研究

作者：王娟; 雷秦^*; 许世娟

来源：广西医科大学学报, 2021, 38(07): 1393-1397.

DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2021.07.023

• 艾曲波帕
• IFN-γ
• ERK依赖
• 功能代谢
• 造血干细胞

目的:探究艾曲波帕在干扰素-γ(IFN-γ)介导的炎性环境中对造血干细胞(HSPCs)衰竭的影响及其机制。方法:获取15例健康志愿者的HSPCs,分为3组:IFN-γ组(100μg/L IFN-γ)、艾曲波帕组(3 g/mL艾曲波帕)、艾曲波帕+IFN-γ组(3 g/mL艾曲波帕+100μg/L IFN-γ),干预24 h后,分别采用RT-PCR法和Western blotting法检测细胞外调节蛋白激酶(ERK)下游相关基因转录激活因子1(ATF1)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、即刻早期基因c-fos和抑癌基因P27以及磷酸化ERK(p-ERK)表达水平。结果:艾曲波帕+IFN-γ组CD34+细胞百分比高于IFN-γ组,低于艾曲波帕组(均P<0.05)。作用12 h后,与IFN-γ组和艾曲波帕组比较,艾曲波帕+IFN-γ组细胞p-ERK显著升高(P<0.05);作用24 h后,与IFN-γ组比较,艾曲波帕组和艾曲波帕+IFN-γ组细胞p-ERK表达水平显著升高,艾曲波帕+IFN-γ组较艾曲波帕组p-ERK表达水平显著升高(P<0.05)。与IFN-γ组比较,艾曲波帕组和艾曲波帕+IFN-γ组ATF1、CREB和P27 mRNA及蛋白表达量均显著升高,而c-fos相对表达量显著降低(P<0.05);与艾曲波帕组比较,艾曲波帕+IFN-γ组ATF1、CREB和P27 mRNA及蛋白表达量均显著降低,而c-fos相对表达量显著升高(P<0.05)。结论:艾曲波帕在IFN-γ介导的炎性环境中通过激活ERK,上调ATF1、CREB和P27表达,下调c-fos表达,从而抑制HSPCs衰竭。

• 单位
  陕西省核工业二一五医院