circZMIZ1调节miR-214-3p/GPX4轴对前列腺癌细胞铁死亡的影响

作者：张爱建; 秦红艳; 郑宝寿; 王剑华

来源：中国免疫学杂志, 2023, 39(02): 330-342.

• 前列腺癌
• circZMIZ1
• 铁死亡
• miR-214-3p
• 谷胱甘肽过氧化物酶4

目的：探究circZMIZ1对前列腺癌(PCa)细胞铁死亡的影响及分子机制。方法：比较人正常前列腺上皮细胞(RWPE-1)和PCa细胞系(22Rv1、VCaP、PC3和DU145)中circZMIZ1、miR-214-3p以及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA和蛋白表达；通过双荧光素酶报告基因、RNA pull-down和RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)实验验证PC3细胞中circZMIZ1、miR-214-3p和GPX4的调控关系。PC3细胞转染si-NC、si-circZMIZ1、inhibitor-NC、miR-214-3p inhibitor后，检测细胞中circZMIZ1、miR-214-3p和GPX4的表达、细胞增殖、LDH活性、细胞凋亡以及细胞内亚铁离子(Fe2+)含量和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平，细胞内活性氧(ROS)水平。构建PCa裸鼠皮下移植瘤模型，观察肿瘤生长情况，检测肿瘤组织中Ki-67、GPX4、circZMIZ1、miR-214-3p表达情况。结果：与RWPE-1细胞相比，PCa细胞系(22Rv1、VCaP、PC3和DU145)中circZMIZ1、GPX4mRNA和GPX4蛋白水平升高，miR-214-3p水平降低(P<0.05)。circZMIZ1可以靶向结合PCa细胞中的miR-214-3p,GPX4是miR-214-3p的靶标。敲低circZMIZ1可上调miR-214-3p表达，降低GPX4表达，抑制PC3细胞增殖，促进LDH释放，诱导细胞凋亡，且敲低circZMIZ1可增加细胞内Fe2+含量和提高MDA、ROS水平，降低GSH水平(均P<0.05)；下调miR-214-3p可减弱敲低circZMIZ1对PC3细胞铁死亡的影响(均P<0.05)。裸鼠移植瘤结果显示，敲低circZMIZ1可抑制裸鼠体内肿瘤生长，并上调miR-214-3p、降低肿瘤组织Ki-67和GPX4表达(均P<0.05)，该作用被miR-214-3p下调减弱。结论：敲低circZMIZ1可能通过miR-214-3p/GPX4轴诱导PCa细胞铁死亡。

• 单位
  大理大学第一附属医院