一个Alagille综合征家系的 JAG1基因新变异与临床表型分析

作者：卫慧静; 刘攀; 彭晓康; 李亚绒; 车凤玉; 唐丽; 刘小乖^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2021, 38(06).

• Alagille综合征
• JAG1基因
• 胆汁淤积
• 特殊面容

目的对1个Alagille综合征家系进行JAG1基因变异和临床表型分析, 探讨基因型与表型的关系。方法对先证者进行靶向捕获二代测序, 并在家系内进行Sanger测序验证。检出的候选致病基因与已知疾病数据库比对并进行致病性评估。分析表型变化特点及基因型与表型的关系。结果先证者及其姐姐、母亲JAG1基因均存在c.1270dupG(p.Ala424Glyfs*5)杂合变异, 该变异可导致蛋白翻译提前终止, 生成未成熟的截短蛋白, 可能影响其功能。该变异未见相关文献及数据库报道。先证者表型(胆汁淤积、肺动脉狭窄和特殊面容)与姐姐(胆汁淤积伴瘙痒、角膜后胚胎环)、母亲(无临床表现)各不相同, 且胆汁淤积、特殊面容随年龄增长不再明显。结论 JAG1基因c.1270dupG(p.Ala424Glyfs*5)变异可导致不同表型的Alagille综合征, 亦存在表型不完全外显现象。

• 单位
  西安市儿童医院