BRG1小分子抑制剂BBAi-1对Th17细胞中STAT3介导的增强子RORCE2染色质开放的影响

作者：王娴; 董惠; 周剑; 杨玓; 田易; 韩超^*; 吴玉章^*

来源：免疫学杂志, 2023, 39(09): 761-768.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20230099

• Th17
• STAT3
• BRG1
• 染色质重塑
• 实验性自身免疫性脑脊髓炎

目的 探讨BRG1小分子抑制剂BBAi-1在Th17细胞中是否会影响STAT3介导的增强子RORCE2染色质开放。方法 检测WT和STAT3结合位点（STAT3-bindingsite, STAT3-BS）缺失小鼠脾脏CD4+T细胞中RORγt基因和蛋白的表达水平以及Th17细胞频率。体外极化的Th17细胞分为WT对照组和BRG1小分子抑制剂（BBAi-1）处理组，检测RORCE2的染色质可及性、RORγt和IL-17A mRNA的表达水平，以及Th17细胞频率。建立EAE小鼠模型，分为WT对照组和BBAi-1给药组，免疫后进行临床评分，第30天处死小鼠，制备脊髓组织石蜡切片进行HE染色和LFB染色，制备脊髓浸润单核细胞悬液进行流式细胞术。结果 STAT3-BS的缺失使脾脏CD4+T细胞中RORγt表达和Th17细胞频率减少；BBAi-1使RORCE2区域染色质开放程度降低；BBAi-1损害了RORγt和IL-17A表达、Th17细胞分化；BBAi-1改善EAE小鼠疾病严重程度、降低了脊髓浸润的CD4+T和Th17细胞。结论 BBAi-1抑制STAT3介导的增强子RORCE2染色质开放，从而降低RORγt表达和Th17分化，进而影响实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）疾病进展。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学; 基础医学院; 青岛大学