绿原酸对粪肠球菌致小鼠肾损伤与高血压的作用

作者：刘裕婷; 陶玉凤; 曾钰婷; 曾亮瑜; 吕荣杰; 陈扬^*; 王蕾^*

来源：中药新药与临床药理, 2023, 34(01): 64-71.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2023.01.009

• 绿原酸
• 粪肠球菌
• 高血压
• 肾损伤
• 上皮钠通道
• 小鼠

目的 探究绿原酸(Chlorogenic acid,CGA)对粪肠球菌(Enterococcus faecalis,E.faecalis)诱导的高血压模型小鼠降压和肾脏保护作用。方法 将20只6～8周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组、粪肠球菌组、绿原酸组和粪肠球菌+绿原酸组。给小鼠灌胃109CFU粪肠球菌或100 mg·kg-1绿原酸溶液8周，期间使用尾套法测量血压，取材前使用代谢笼收集尿液。实验结束后心脏采血并收集肾脏。通过试剂盒检测尿液和血清的尿素氮、钠离子浓度，通过ELISA法检测尿液白蛋白含量，通过RT-qPCR法检测转化生长因子(TGF)-β、Collagen-1、NLRP3、白细胞介素(IL)-1β、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α和上皮钠离子通道(Epithelial sodium channel,ENaC)的转录水平以及粪便E.faecalis的相对含量，通过Western Blot法检测α-ENaC蛋白水平；通过紫外分光法检测菌液E.faecalis相对浓度。结果 与对照组比较，粪肠球菌组收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、尿白蛋白、尿液尿素氮、肾脏损伤因子mRNA、血钠水平和α-ENaC表达明显升高(P<0.05,P<0.01)；尿钠、IL-10转录水平明显降低(P<0.05)。与粪肠球菌组比较，粪肠球菌+绿原酸组的收缩压、24 h尿白蛋白含量、尿液尿素氮含量以及肾脏TGF-β、Collagen-1、NLRP3、IL-1β、TNF-α的转录水平明显降低(P<0.05,P<0.01),IL-10转录水平明显升高(P<0.01)；与粪肠球菌组比较，粪肠球菌+绿原酸组的24 h尿钠水平有上升趋势但差异无统计学意义，粪肠球菌+绿原酸组血钠浓度和α-ENaC的转录及蛋白水平明显降低(P<0.01)，粪肠球菌+绿原酸组的尿量、β-ENaC和γ-ENaC的转录水平则无明显变化(P>0.05)。体内和体外实验结果证明，绿原酸在一定程度上能抑制E.faecalis生长(P<0.01)。结论 绿原酸可改善粪肠球菌引起的高血压和肾损伤，其可能通过抑制E.faecalis生长和抑制α-ENaC通道活性及表达来改善钠潴留从而协同发挥降压作用。

• 单位
  广州中医药大学