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摘要
目的 探讨ANA-12靶向抑制脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号缓解奥沙利铂（OXA）化疗痛的作用及机制。方法 将18只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为3组：对照组、OXA组以及OXA+ANA-12组，每组6只。OXA组和OXA+ANA-12组腹腔注射OXA(4 mg/kg，连续5 d)构建化疗痛模型，模型构建成功后OXA+ANA-12组进行ANA-12鞘内给药（20 g/L）。给药完毕后，对各组大鼠进行痛觉行为学检测，记录大鼠自发性缩足反射次数和机械痛觉阈值的变化；采用HE染色、免疫印记和免疫荧光检测脊髓炎性细胞浸润情况及白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、离子钙结合衔接分子1(Iba1)、BDNF、TrkB和核转录因子κB(NF-κB)表达水平变化。结果 行为学分析显示，与对照组相比，OXA连续注射可显著增加自发缩足次数以及机械刺激敏感性；与OXA组相比，鞘内注射ANA-12显著降低自发缩足次数，增加机械性痛觉阈值。形态学及蛋白表达分析显示，与对照组相比，OXA诱导脊髓炎症，激活BDNF/TrkB信号，上调IL-1β、TNF-α、Iba1和NF-κB的表达；与OXA组相比，ANA-12显著抑制BDNF/TrkB信号，下调IL-1β、TNF-α、Iba1和NF-κB的表达水平。结论 ANA-12鞘内给药通过阻断BDNF/TrkB信号来抑制脊髓炎症，缓解化疗痛。
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