溴结构域蛋白4经PTEN/PI3K/AKT通路对甲状腺乳头状癌细胞摄碘相关指标影响的研究

作者：刘帆; 张雅兰; 柴雅晖; 宋爱琳^*

来源：兰州大学学报(医学版), 2023, 49(02): 6-19.

DOI：10.13885/j.issn.1000-2812.2023.02.002

• 溴结构域蛋白4
• 甲状腺乳头状癌
• 磷脂酰肌醇3激酶
• 蛋白激酶B
• 钠-碘转运蛋白

目的 研究溴结构域蛋白4 (BRD4)在甲状腺乳头状癌（PCT）中的表达水平及其抑制剂JQ1对PCT细胞增殖、迁移能力的影响，进一步探索影响摄碘能力的调控机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）技术及蛋白质印迹法分别检测BRD4在正常甲状腺细胞Nthy-ori 3-1及人PCT细胞TPC-1、K1的表达水平。采用CCK-8及划痕实验分别检测JQ1对TPC-1、K1细胞增殖及迁移能力的影响。采用高内涵细胞成像与分析系统观察TPC-1、K1细胞在JQ1作用下的形态及数目变化。采用qRT-PCR技术检测影响PCT摄碘能力相关基因的表达。结果 BRD4在PCT细胞及癌组织中高表达。JQ1对TPC-1、K1细胞增殖能力呈时间及浓度依赖性抑制。TPC-1、K1细胞的48 h半抑制浓度分别为（9.045±0.772）、（14.169±1.406）μmol/L。JQ1可以抑制TPC-1、K1细胞的迁移，且具有统计学意义（P <0.05）。JQ1分别作用于TPC-1、K1细胞48 h后，实验组BRD4、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和蛋白激酶B (AKT)的mRNA表达水平降低。第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）、钠-碘转运蛋白的mRNA表达升高。结论 BRD4在PCT中呈现高表达状态。JQ1可有效抑制BRD4的表达，并影响PTEN/PI3K/AKT通路从而抑制PCT细胞的增殖及迁移，使得其摄碘能力增加。

• 单位
  兰州大学第二医院; 第二临床医学院; 兰州大学