锌对胎儿生长受限孕鼠胎盘基因表达谱的影响

作者：宗璐^*; 苟文丽; 黄谱; 薛茜; 吕晔

来源：西安交通大学学报（医学版）, 2019, 40(01): 60-64.

• 胎儿生长受限
• 锌
• 胎盘
• 表达谱
• 基因芯片

目的探讨孕期补锌对胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)孕鼠胎盘基因表达谱的影响。方法建立SD孕鼠FGR模型,36只孕鼠随机分为2组(补锌组和对照组),每组18只。补锌组从妊娠第1天开始喂养添锌饲料,对照组喂养普通饲料。仔鼠于生后1月进行Morris水迷宫实验和避暗实验;基因芯片技术检测各组胎盘基因表达谱,筛选差异基因;Western blot方法验证差异基因对应蛋白在胎盘组织的表达。结果 Morris水迷宫、避暗实验中2组仔鼠经训练后测试成绩均有好转趋势,从第3天开始,补锌组成绩均显著优于对照组(Morris水迷宫中潜伏期t值分别为8.35、7.28、8.06,P分别为0.013、0.024、0.017;避暗实验成绩t值分别为5.78、9.65、9.12,P分别为0.019 0、0.003 7、0.004 3)。基因芯片在胎盘组织中共检测出346个差异mRNA(P<0.01;1<logFC<-1),上述差异mRNA中表现最为明显的是细胞迁徙相关基因。经基因本体(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)及蛋白-蛋白交互作用软件(protein-protein interaction,PPI)分析,显示信号转导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)信号通路在蛋白-蛋白交互作用网络中发挥核心作用,MMP-2/9与STAT3表达呈正相关。Western blot检测胎盘组织中磷酸化STAT3、STAT3、MMP-2及MMP-9表达,结果显示,补锌组上述蛋白表达高于对照组。结论孕期补锌可能通过活化胎盘滋养细胞STAT3信号通路,进一步激活STAT3信号通路中下游的MMP-2、MMP-9表达,最终导致滋养细胞侵袭能力改变,改善FGR胎盘功能不足,保护子代学习记忆能力。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学; 西安交通大学第一附属医院; 西安交通大学第二附属医院