摘要
目的探讨肝脏缺血再灌注时活化转录因子-6α(ATF-6α)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)的差异表达、丹参预处理对其表达的影响及意义。方法 80只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、假手术组(B组)、缺血再灌注组(C组)和丹参预处理组(D组)。采用无损伤动脉钳钳夹肝蒂,建立肝缺血45 min再灌注0、3、12、24、72 h模型。采用Western blot和免疫组织化学法检测各组ATF-6α及Caspase-12蛋白在不同观察时限点的表达。结果 ATF6α在A组(9.57±1.26)与B组各时限点[0 h(9.90±3.73)、3 h(9.69±3.52)、12 h(9.50±2.31)、24 h(9.44±1.73)、72 h(9.32±2.71)]表达差异无统计学意义(P>0.05),而在C组各时限点[0 h(346.46±103.89)、3 h(1190.70±134.88)、12 h(5456.18±288.46)、24 h(1772.60±139.46)、72 h(235.69±68.15)]其表达均明显增强(P<0.01);Caspase-12在正常对照组(127.97±4.33)与B组各时限点[0 h(154.58±44.20)、3 h(130.58±38.40)、12 h(144.62±36.24)、24 h(138.37±24.66)、72 h(147.87±33.10)]表达差异无统计学意义(P>0.05),而在C组各时限点[0 h(654.13±102.12)、3 h(3004.09±505.77)、12 h(6896.13±841.14)、24 h(2364.03±276.68)、72 h(674.96±153.92)]其表达均明显增强(P<0.01);D组各时限点ATF-6α、Caspase-12的表达虽高于A组和B组,但低于同期C组(P<0.01),阳性细胞表达范围在中央静脉周围及汇管区小于同时限缺血再灌注组,且肝组织损伤程度较轻。结论大鼠肝脏缺血再灌注时应用丹参预处理,有可能通过使ATF-6α适度表达及下调Caspase-12蛋白的过度表达,调节肝细胞内质网应激稳态,减少细胞凋亡,发挥细胞保护作用。
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单位南方医科大学; 中国人民解放军广州军区武汉总医院