HIF-1α/SHH信号通路在神经母细胞瘤中的表达及临床意义

作者：陈盛; 严志龙^*; 吴晔明; 徐敏; 顾松; 马靖

来源：上海交通大学学报 (医学版), 2022, 41(08): 1056-1061.

• 神经母细胞瘤
• 低氧诱导因子1α
• 音猬因子
• 预后
• 免疫组织化学

目的·探讨低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和音猬因子(sonic hedgehog,SHH)在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)中的表达及临床意义。方法·采用免疫组织化学SP (streptavdin-peroxidase)法分析101例NB和20例节细胞神经瘤(ganglioneuroma,GN)患儿肿瘤组织石蜡切片中HIF-1α、SHH的表达水平,比较两者在NB、GN中表达水平的差异,并分析HIF-1α、SHH表达水平与NB患儿临床病理特征以及预后的相关性。结果·HIF-1α、SHH在NB中的表达水平高于GN (HIF-1α:26.7%vs 5.0%,P=0.035;SHH:32.7%vs 10.0%,P=0.041)。相比低分期(1、2期)、组织分化良好的NB,HIF-1α、SHH在高分期(3、4期)、组织分化不良的NB中表达水平更高(HIF-1α:P值分别为0.002、0.012;SHH:P值分别为0.021、0.007)。有局部淋巴结转移的NB中,这2种蛋白的表达水平也更高(HIF-1α:P=0.012;SHH:P=0.001)。NB中HIF-1α、SHH的表达水平呈显著正相关(r=0.41,P=0.000),HIF-1α高表达组的5年总体生存(overall survival,OS)率和无事件生存(event-free survival,EFS)率低于HIF-1α低表达组,差异有统计学意义(OS率:40.9%vs 75.7%,P=0.001;EFS率:40.9%vs 70.0%,P=0.008)。SHH高表达组的5年OS率、EFS率也低于SHH低表达组,差异有统计学意义(OS率:42.9%vs 78.1%,P=0.000;EFS率:39.3%vs 73.4%,P=0.001)。结论·HIF-1α、SHH的高表达与NB高分期、局部淋巴结转移和组织结构不良的病理分型等临床特征密切相关,并预示NB患儿的不良预后;HIF-1α/SHH信号通路可能是NB潜在的生物标志物和治疗靶点。

• 单位
  上海交通大学医学院附属新华医院; 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心