摘要
目的 探讨津力达对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢紊乱改善作用及其相关机制研究。方法 选取60只SD大鼠随机分为正常组、模型组,正常组给予普通大鼠饲料,模型组给予高糖高脂饲料喂养,喂养8周后,制备胰岛素抵抗模型,造模成功后选取符合要求的40只大鼠,随机分为模型组、津力达低剂量组、津力达高剂量组、二甲双胍组各10只,给予药物干预。末次给药后,各组大鼠口服灌胃葡萄糖,分别在0 min、30 min、60 min、120 min测量大鼠尾静脉血糖值,计算糖耐量曲线下面积,处死大鼠后检测生化指标、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数,进行肝脏苏木青染色(HE)染色,利用免疫蛋白印迹法(Western blot)方法检测肝脏三磷酸腺苷结合盒转运蛋白1(ABCA1)及其相关蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、肝X受体α(LXRα)表达。结果 与模型组相比,给药组降低空腹血糖(FBG)、口服糖耐量试验曲线下面积(OGTT-AUC)(P<0.05);津力达低、高剂量组和二甲双胍组可显著降低胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平,增加胰岛素敏感性(HOMA-ISI)(P<0.05);与模型组相比,津力达低、高剂量组和二甲双胍组可明显降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)水平(P<0.05);津力达低、高剂量组可升高血清高密度脂蛋白(HDL-C);与模型组相比,津力达低、高剂量组、二甲双胍组肝脏结构清晰、肝细胞排列清楚、炎性细胞减少、空泡变少;与模型组相比,津力达低剂量组肝脏PPARα蛋白明显上调,津力达低、高剂量组、二甲双胍组肝脏LXRα蛋白表达明显上调;津力达低、高剂量组肝脏ABCA1蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论 津力达可有效改善大鼠糖脂代谢紊乱、增加胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗;津力达调节糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗作用可能与上调ABCA1,激活PPARα/ABCA1信号通路有关。
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单位国家中医药管理局; 河北中医学院; 河北以岭医院