血红素加氧酶-1基因修饰的骨髓间充质干细胞对大鼠减体积肝移植的影响及机制

作者：杨柳; 曹欢; 孙东; 侯宾; 沈中阳; 宋红丽^*

来源：中华肝胆外科杂志, 2019, (05): 371-375.

• 血红素加氧酶-1
• 间充质基质细胞
• 肝移植
• 大鼠
• 门静脉压

目的 分析血红素加氧酶-1(HO-1)基因修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)对大鼠减体积肝移植的影响以及相关机制。方法 选取雄性Brown Norway(BN)大鼠50只制备BMMSCs。雄性BN及Lewis大鼠各75只。BN大鼠随机分为模型组(n＝25)、干细胞组(n＝25)和联合组(n＝25),"二袖套"法建立大鼠原位50%减体积肝移植急性排斥模型,术后即刻分别注射生理盐水1 ml、BMMSCs单细胞悬液1 ml、HO-1/BMMSCs单细胞悬液1 ml。术后即刻、第3天、第7天和第14天每组分批处死大鼠。鉴定BMMSCs及HO-1/腺病毒感染BMMSCs效率。HE染色观察肝组织病理改变,检测肝功能指标。检测术后第7天门静脉压力。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)。免疫组化染色、Western印迹检测移植肝ET-1的表达。结果 获得高纯度BMMSCs且HO-1/BMMSCs感染成功。与模型组术后比较,干细胞组和联合组肝组织损伤、排斥反应减轻,肝功能改善,且联合组优于干细胞组。门静脉压力分别为模型组(21.3±0.2)mmHg、干细胞组(11.2 ±0.2)mmHg、联合组(10.1 ±0.1)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa),三组呈降低趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。术后第3天、第7天和第14天,与模型组比较,干细胞组和联合组ET-1表达水平降低,血清NO水平也降低,且联合组低于干细胞组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HO-1/BMMSCs改善大鼠肝移植术后肝功能和门静脉压力,可能通过调节ET-1/NO平衡发挥保护作用。

• 单位
  中国医学科学院; 天津市第一中心医院; 天津医科大学