胰岛素A链拮抗性HLA-A*0201限制性CTL表位或其改造肽的设计和鉴定

作者：张梦军; 舒驰; 王书峰; 陈禹彤; 陈晓玲; 曹文轩; 冯志强; 王莉

来源：免疫学杂志, 2016, 32(10): 895-901.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20160174

• I型糖尿病
• 改造肽
• mInsA2-10
• 人源化NOD小鼠

目的设计并鉴定胰岛素A链拮抗性HLA-A*0201限制性CTL表位mInsA2-10或其APLs,为T1D防治的临床转化基础研究提供良好的实验依据。方法腹腔注射可溶性肽mInsA2-10与无关对照肽,通过血糖监测判断肽mInsA2-10是否有T1D的防治作用;通过Insight II和Discover软件获得mInsA2-10和其APLs的分子动力学模拟参数,选择候选的APLs,再通过检测它们的相对亲和力及各候选APLs体外抑制mInsA2-10自身反应性CD8+T细胞的增殖情况,初步鉴定具有拮抗作用的APLs,再系统性给予人源化NOD小鼠拮抗性APLs,考察其是否有T1D的防治作用。结果比较分析mInsA2-10和其APLs的分子动力学模拟参数的差异,选择出4种候选的APLs;体外实验鉴定出APLs mInsA2-10DQ4和mInsA2-10DC6与HLA-A*0201分子的相对亲和力比其它2个候选的APLs相对更高;与天然肽组相比,这2个APLs能显著地抑制mInsA2-10自身反应性的CD8+T细胞的增殖;系统性给予人源化NOD小鼠这2个拮抗性APLs,仅mInsA2-10DQ4具有显著的T1D保护作用。结论 mInsA2-10DQ4和mInsA2-10DC6是具有拮抗作用的APLs,而在人源化NOD小鼠的在体研究中发现仅mInsA2-10DQ4具有显著的T1D保护作用,下一步将探讨mInsA2-10DQ4防治T1D的免疫学机制,这为T1D防治的临床转化基础研究提供良好的实验依据。

• 单位
  第三军医大学