二甲双胍在对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝损伤中的保护作用

作者：常虎林; 房国栋; 万永; 刘司南; 张靖垚; 耿西林^*

来源：山西医科大学学报, 2021, 52(04): 451-455.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2021.04.010

• 二甲双胍
• 对乙酰氨基酚
• c-Jun-N端激酶
• 急性肝损伤

目的探讨二甲双胍(metformin,MET)在对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导小鼠急性肝损伤动物模型中的抗损伤及抗炎作用。方法采用小鼠腹腔注射APAP法诱导急性药物性肝损伤。30只小鼠按随机数字表法分为空白对照组、药物性肝损伤组(APAP组,腹腔内注射350 mg/kg APAP溶液)及二甲双胍处理组(APAP+MET组,于APAP暴露前30min腹腔注射MET 400 mg/kg)。处死小鼠后取小鼠的血液标本,检测各组小鼠血清中谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)的变化,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)的水平,取肝脏组织检测其功能及病理变化,Western blot法检测肝组织中p-JNK、JNK的表达变化。结果与对照组相比,APAP组病理学显示大量的炎性细胞浸润,肝组织结构明显被破坏;血清AST、ALT、TNF-α和IL-6水平明显升高(P <0.05); p-JNK蛋白表达升高(P <0.05)。与APAP组相比,APAP+MET组小鼠血清病理损伤明显减轻;血清AST、ALT、TNF-α和IL-6水平下降(P <0.05); p-JNK蛋白表达水平降低(P <0.05)。结论 MET预处理能够显著抑制APAP诱导小鼠急性肝损伤炎症因子的释放并对肝脏功能具有保护作用,这种保护作用可能与减少JNK磷酸化有关。

• 单位
  西安交通大学; 西北工业大学; 西安交通大学第一附属医院