摘要

目的:评价纳米级5-FU醇脂体悬液(5-FU ES)对大鼠坐骨神经离断损伤后神经吻合口瘢痕组织增生的抑制效果。方法:制备纳米级5-FU ES并借助透射电镜和粒度仪对其表征进行观察;通过MTT实验,筛选合适浓度的纳米级5-FU ES用以干预共培养体系神经瘢痕成纤维细胞和原代背根神经节(DRG)神经元中神经瘢痕成纤维细胞的生长;借助免疫印迹及Real time PCR分别测定纳米级5-FU ES对神经瘢痕成纤维细胞I型胶原蛋白分泌变化以及核酸水平的影响;建立大鼠坐骨神经离断损伤模型,经H-E染色观察神经吻合口再生神经髓鞘形态的差异,经甲苯胺蓝染色统计分析神经纤维再生髓鞘数量变化以及G值。结果:0.03%(w/v)纳米级5-FU ES,作用48 h,对神经瘢痕成纤维细胞抑制效果最为显著;I型胶原蛋白变化与核酸表达水平测定结果一致,均提示0.03%(w/v)为最适作用浓度;H-E染色观测,纳米级5-FU ES组神经瘢痕吻合口处胶原纤维排列较其他各组整齐有序;甲苯胺蓝染色测得纳米级5-FU ES组髓鞘厚度大于对照组,5-FU ES组G值与对照组有显著差异。结论:纳米级5-FU ES可抑制周围神经离断损伤后吻合区域瘢痕成纤维细胞增生,抑制I型胶原蛋白分泌及核酸表达,为促进受损神经形态及功能的恢复提供新的切入点。