大黄对二乙基亚硝胺致大鼠肝癌癌前损伤作用及机制

作者：程金妞; 刘真真; 齐晓茹; 孙思语; 刘晓梅; 赵安妮; 那莎; 刘岩岩; 李璐^*

来源：辽宁中医药大学学报, 2023, 25(01): 14-221.

DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2023.01.004

• 大黄
• 二乙基亚硝胺
• 肝毒性
• 丙酮酸激酶同工酶M2型
• 有氧糖酵解

目的 探讨大黄（Rhubarb）对二乙基亚硝胺致大鼠肝癌癌前损伤的作用及机制。方法 将SD大鼠分为正常对照组、大黄处理组、DEN处理组和大黄+DEN处理组4组。采用酶活性检测谷丙转氨酶（SGPT）活性、HE染色观察各组肝组织病理变化、Western blot法检测细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases,Erk1/2）、细胞外调节蛋白激酶磷酸化（p-Erk1/2）、缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、丙酮酸激酶同工酶M2型（pyruvate kinase M2,PKM2）等蛋白的表达。结果 与正常对照组、大黄处理组、DEN处理组相比，大黄+DEN组血清SGPT活性显著升高。病理切片HE染色显示，正常对照组大鼠和大黄处理组大鼠的肝细胞形态正常。DEN处理组的大鼠中，肝细胞排列紊乱并呈玻璃体样病变。与DEN处理大鼠相比，大黄+DEN处理的大鼠肝组织病理学变化更严重。Western blot结果表明与其他组相比，大黄+DEN组大鼠肝组织中Erk1/2、p-Erk1/2、HIF-1α、PKM2等蛋白水平显著升高。使用白藜芦醇作为PKM2的抑制剂，Westrn blot结果显示，与大黄+DEN处理2组相比，白藜芦醇+大黄+DEN处理组大鼠肝组织中PKM2蛋白水平显著降低；HE染色结果表明白藜芦醇减弱了大黄联合DEN对肝损伤的促进作用。结论 单独使用大黄对肝脏无损害，但大黄与DEN联合使用可促进大鼠的肝损伤，这与PKM2介导的有氧糖酵解有关。

• 单位
  安徽中医药大学; 安徽省中医药科学院