摘要
目的:研究静脉葡萄糖耐量试验(intravenous glucose tolerance test,IVGTT)过程中血糖及胰岛素急遽波动对血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)水平的影响,及其与机体糖脂代谢之间的潜在关联。方法:对23例健康志愿者及52例肥胖或糖代谢异常患者进行病史采集、人体测量学、肝肾功能等及IVGTT检查,根据PCSK9在静脉葡萄糖负荷后4 min与0 min时的比值界定下降组、稳定组与上升组,并比较3组在各项糖脂代谢指标间的差异。进一步对39例留取的血清样本使用高通量靶向脂质组学测定游离脂肪酸、神经酰胺及其代谢产物含量,比较上述各组的差异。结果:总体基线PCSK9水平与总胆固醇、空腹C肽水平经校正后存在正相关关系,但与空腹胰岛素水平无显著相关性。随着IVGTT过程中血糖升高导致胰岛素急遽上升,伴随血清PCSK9水平波动,血清PCSK9在60 min后基本恢复至基线水平。PCSK9下降组的基础PCSK9及空腹胰岛素水平显著高于稳定组与上升组,且PCSK9下降组糖尿病前期与糖尿病者占比更高。此外,下降组血清总神经酰胺、总葡糖神经酰胺水平也明显高于其他两组;脂质亚类分析显示,基线PCSK9含量与Cer d18:1/24:0、GM3 d18:0/24:0在校正其他因素后正相关性仍存在。结论:IVGTT过程中血糖升高导致胰岛素急遽上升,伴随血清PCSK9水平波动;波动模式受基线糖脂代谢状态影响。
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单位南京医科大学第一附属医院