节律性和急性PDT对结直肠癌细胞潜在杀伤机制的蛋白组学研究

作者：石霞飞; 胡嘉参; 苏司颖; 阴慧娟^*; 李迎新

来源：中国激光医学杂志, 2021, 30(01): 14.

目的:与急性(或经典)光动力疗法(acute/classic photodynamic therapy,aPDT)相比,节律光动力疗法(Metronomic photodynamic therapy,mPDT)具有更长的照射时间和更低的功率密度,它比aPDT更有效地治疗肿瘤细胞,尤其是结直肠癌。然而,尚不清楚mPDT作用的潜在机制。方法:采用SWATH-MS(顺序窗口采集所有理论碎片离子质谱)来分别鉴定aPDT(20 mW/cm2,4 min,10 s),mPDT(0.4 mW/cm2,3.5 h)和对照组的SW837细胞的差异表达蛋白(differentially expressed proteins,DEPs)。在两种PDT方法中所用的光敏剂为5-氨基乙酰丙酸,在照射前将其与细胞共同孵育7 h。结果:在三组SW837细胞中共鉴定到6 805种蛋白质。与对照组相比,aPDT诱导了333个DEPs,而mPDT诱导了1 716个DEPs。两个PDT组中确定了185个常见DEPs,在aPDT组中确定了148个不同的DEPs,在mPDT组中确定了1 531个不同的DEPs。185种常见DEPs中的大多数都参与了细胞外成分,参与了囊泡运输和分泌,结合以及水解酶/催化活性的过程。它们还参与了PI3K-Akt,cGMP-PKG,RAS和aAMP信号通路。此外,mPDT组中的1 531个不同的DEPs参与了相似的过程和分子功能,但其方式比aPDT组中的更为复杂。结论:本研究蛋白质组数据表明,与aPDT相比,mPDT具有复杂的肿瘤破坏机制,涉及更多的蛋白质,这可能解释了mPDT的更好的杀伤作用。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院