红景天苷抵抗骨细胞凋亡的作用和对绝经后骨质疏松患者的影响

作者：张申尧^*; 董克芳; 王凡

来源：中国临床药理学杂志, 2020, 36(22): 3624-3629.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.22.013

• 红景天苷
• 骨质疏松
• 氧化应激
• 自噬
• 凋亡

目的研究红景天苷通过缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)介导的自噬抵抗骨细胞凋亡的作用机制及对绝经后骨质疏松患者的影响。方法 (1)将纳入的绝经后骨质疏松患者随机分为2组:对照组和试验组,各30例。对照组每天口服给予钙尔奇D1片(每片含钙600 mg、维生素D 125 U),试验组在对照组基础上加服红景天苷煎剂20 g,1次/天,治疗3个月。测定2组患者治疗前后腰椎和股骨的骨密度(BMD)、血清氧化应激(ROS)水平。(2)体外培养MLO-Y4骨细胞系,将细胞分为5组:正常组(不加任何处理),西药组(醋酸泼尼松5μg·mL-1),联合组(醋酸泼尼松5μg·mL-1+红景天苷20μmol·mL-1),第1干预组(联合组基础上+inhibitor-NC)和第2干预组(联合组基础上+HIF-1αinhibitor)。以荧光法检测细胞内ROS水平,以流式细胞术检测细胞凋亡,以蛋白质印迹法检测HIF-1α、Beclin-1、噬微管相关蛋白3-Ⅰ(LC3-Ⅰ)和自噬微管相关蛋白3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)蛋白表达量。结果 (1)试验组和对照组患者的ROS分别为(415.27±89.61)和(784.59±106.84)pg·mL-1;这2组的股骨BMD分别为(0.87±0.04)和(0.77±0.04)g·cm-2;这2组的腰椎BMD分别为(0.99±0.04)和(0.86±0.02)g·cm-2;试验组与对照组相比,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.05)。(2)正常组、西药组、联合组、第1干预组和第2干预组的细胞凋亡率分别为(9.27±1.24)%,(36.42±2.63)%,(16.35±1.56)%,(16.35±1.56%)和(31.71±2.83)%;西药组与正常组比较,或联合组与西药组比较,或第2干预组与第1干预组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。正常组、西药组、联合组的HIF-1α蛋白表达量分别为0.85±0.04,0.55±0.04和0.70±0.05;西药组与正常组比较,或联合组与西药组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。正常组、西药组、联合组、第1干预组和第2干预组细胞的Beclin-1蛋白表达量分别为0.85±0.04,0.57±0.06,0.76±0.08,1.02±0.14和0.70±0.09;这5组的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白比值分别为0.76±0.05,0.41±0.03,0.69±0.05,0.97±0.11和0.48±0.05;西药组与正常组比较,或联合组与西药组比较,或第2干预组与第1干预组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论红景天苷能够拮抗氧化应激改善骨质疏松,在体外是通过调控HIF-1α介导的自噬从而抵抗骨细胞凋亡的。

• 单位
  湖南中医药大学第二附属医院