摘要
目的:通过网络药理学方法探讨抗病毒颗粒治疗甲型流感的潜在作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库平台(TCMSP)检索抗病毒颗粒中9种药物的有效化合物和作用靶点。利用GeneCards、DisgeNet、TTD和DrugBank数据库获取甲型流感相关靶点,找到抗病毒颗粒治疗甲型流感的潜在作用靶点。通过DAVID数据库对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。利用STRING和Cytoscape构建中药有效成分-靶点-通路-疾病药理网络并进行可视化展示;进一步构建甲型流感小鼠模型,观察抗病毒颗粒对肺组织病理和小鼠血清白细胞介素-2(IL-2)、IL-10、IL-1β、IL-6水平的影响。结果 :筛选得到抗病毒颗粒活性成分74种,作用靶点260个,甲型流感相关靶点1379个,其中包括IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)、IL-10等药物与疾病共同关键靶点30个;获得GO生物过程366条(P<0.05)和KEGG富集信号通路136条,涉及IL-17信号通路、TNF信号通路、Th17信号通路等。体内实验发现,阳性药组(奥司他韦)和抗病毒颗粒组均可显著缓解甲型流感小鼠肺组织损伤程度,能够升高IL-2、IL-10表达水平,抑制IL-1β、IL-6的表达。结论:抗病毒颗粒可以抑制甲型流感小鼠机体过激的免疫炎症反应,其作用机制可能与调控IL-17、TNF、Th17等信号通路有关。
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单位中国中医科学院