(±)-3-氨甲基-5-甲基己酸的合成

作者：陈文华; 祁秀秀; 尤海烽

来源：中国医药工业杂志, 2019, 50(07): 746-748.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2019.07.008

• 普瑞巴林
• 中间体
• (±)-3-氨甲基-5-甲基己酸
• 丙二酸
• Hofmann重排

本研究对普瑞巴林的重要中间体(±)-3-氨甲基-5-甲基己酸的合成工艺进行改进。丙二酸与异戊醛缩合后,再经酯化得5-甲基-2-己烯酸乙酯(3)。3空间位阻小,易于与丙二酸二乙酯发生加成反应。加成反应后直接水解得3-异丁基戊二酸,再经脱水和氨解得(±)-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸,最后经Hofmann重排得目标物,总收率60.3%。本工艺在优化Hofmann重排时发现,反应温度对收率影响较大。加入次溴酸钠后,反应温度会升高至75～85℃,此时不可干预降温,应保持该温度使其自行降温,然后再加热至80～85℃反应2h,收率高(88%)。本工艺操作简便、总收率高(60.3%),已通过中试验证。

• 单位
  常州工程职业技术学院