基于超高效液相色谱-Q Exactive质谱的合成大麻素5F-ADB、5F-MDMB-PICA和ADB-FUBINACA体外代谢研究

作者：柯星; 周善慧; 卓晓聪; 詹国正; 何丹丹; 范一雷^*; 宗兴森^*

来源：药物分析杂志, 2023, 43(01): 113-125.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2023.01.14

• 合成大麻素
• 新精神活性物质
• 鼠肝微粒体
• 液质联用
• 代谢产物
• 生物标记物
• 代谢途径

目的:探究合成大麻素3,3-二甲基-2-[1-(5-氟戊基)-1H-吲唑-3-甲酰氨基]丁酸甲酯(5F-ADB)、3-二甲基-2-[1-(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-甲酰氨基]丁酸甲酯(5F-MDMB-PICA)、N-[1-(氨基羰基)-2,2-二甲基丙基]-1-[(4-氟苯基)甲基]-1H-吲唑-3-甲酰胺(ADB-FUBINACA)的体外代谢产物及其代谢途径。方法:建立大鼠肝微粒体孵育模型，在37℃金属浴孵育60 min后离心，处理后样本采用超高效液相色谱-Q Exactive质谱ESI+模式检测，使用0.1%甲酸水溶液和0.1%甲酸乙腈混合溶液作为流动相，Waters UPLC HSS T3作为色谱柱，运用Full MS/dd-MS2扫描模式对合成大麻素母药及其代谢产物进行检测。结果:经鼠肝微粒体体外孵育实验，检测到5F-ADB脱氟加羟基化、脱氟氧化为戊酸、羟基化、酯水解、酯水解加脱氟羟基化、酯水解加脱氟氧化成羧酸等代谢途径产生的6种代谢产物，其分子式分别为C20H29N3O4、C20H27N3O5、C20H28FN3O4、C19H26FN3O3、C19H27N3O4、C20H27N3O5;5F-MDMB-PICA脱氟加羟基化、脱氟氧化为戊酸、羟基化、酯水解、酯水解加脱氟羟基化等代谢途径产生的6种代谢产物，其分子式分别为C21H30N2O4、C21H28N2O5、C21H29FN2O4、C20H27FN2O3、C20H28N2O4和C20H27FN2O4;ADB-FUBINACA通过脱氟加羟基化、脱氟氧化为戊酸、羟基化、酯水解和酯水解加脱氟羟基化等代谢途径产生的5种体外代谢产物，其分子式分别为C21H21FN4O2、C21H22FN3O3、C21H20FN3O3、C21H23FN4O3和C21H22FN3O4。结论:本研究解析了3种合成大麻素体外代谢途径及其代谢产物，为此类合成大麻素的体内检测提供科学依据。

• 单位
  浙江警察学院; 浙江工业大学