摘要

目的:采用网络药理学的研究方法,研究四君子汤治疗非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)的成分、靶点及作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)对四君子汤的有效化学成分及对应的靶点进行挖掘,使用多个疾病数据库联合检索NAFLD的疾病靶点,并预测四君子汤治疗NAFLD的关键靶点,使用STRING数据库获得关键靶点的蛋白质-蛋白质相互作用网络,并提交至DAVID数据库进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,将以上结果进行可视化处理和网络拓扑学分析。结果:得到四君子汤中114种活性成分,对应靶点244个,其中与NAFLD疾病靶点的交集靶点共119个,网络拓扑学分析显示槲皮素、山奈酚、木犀草等为四君子汤治疗NAFLD的关键成分,前列腺素氧化环化酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2,PTGS2)、信号转导和转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)3、雌激素受体(Estrogen Receptor,ESR)1、一氧化氮合酶2(Nitric Oxide Synthase 2,NOS2)、雄激素受体(Androgen Receptor,AR)、转录因子Jun(Transcription Factor Jun,JUN)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、RACα-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha Serine/threonine-protein Kinase,AKT)1、细胞肿瘤抗原p53(Cellular Tumor Antigen p53,TP53)为关键靶点,主要关联炎症反应、TNF信号通路、非酒精性脂肪性肝病信号通路、胰岛素抵抗信号通路等。结论:研究从网络药理学的角度探讨了四君子汤治疗NAFLD的作用机制,为进一步的研究提供了重要依据。