NRF2在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用：与铁死亡的关系

作者：田浩; 熊永红; 张艺; 陶洁; 李璐; 夏中元^*

来源：中华麻醉学杂志, 2021, 41(03): 348-352.

• NF-E2相关因子2
• 糖尿病
• 心肌再灌注损伤
• 铁蛋白质类

目的评价核因子E2相关因子2(NRF2)在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用及其与铁死亡的关系。方法 SPF级健康雄性SD大鼠48只,6～8周龄,体重200～220 g,采用随机数字表法分成5组:假手术组(S组,n=6)、心肌缺血再灌注组(NIR组,n=12)、糖尿病+假手术组(DS组,n=6)、糖尿病+心肌缺血再灌注组(DIR组,n=12)和糖尿病+心肌缺血再灌注+NRF2激动剂萝卜硫素组(DIR+SFN组,n=12)。采用腹腔注射1%链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液60 mg/kg的方法制备大鼠1型糖尿病模型。DIR+SFN组于缺血前连续3 d腹腔注射萝卜硫素500 μg·kg-1·d-1。糖尿病建模成功8周后,采用结扎左冠状动脉前降支30 min恢复灌注的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。于再灌注2 h时记录左心室收缩压(LVSP)、HR和左心室收缩压上升和下降最大速率(±dp/dtmax);颈动脉取血后处死大鼠,采用ELISA法测定血清cTnI浓度,比色法测定心肌Fe2+、MDA含量和SOD活性,TTC法检测心肌梗死面积,HE染色法观察病理学结果,Western blot法检测NRF2、铁转运蛋白1(FPN1)和长链脂酰辅酶A合成酶家族成员4(ACSL4)的表达。结果与S组比较,NIR组LVSP、HR和±dp/dtmax降低,血清cTnI浓度、心肌Fe2+、MDA含量升高,SOD活性降低,ACSL4表达上调,NRF2和FPN1表达下调(P<0.05) ;与DS组比较,DIR组LVSP、HR和±dp/dtmax降低,血清cTnI浓度、心肌Fe2+、MDA含量升高,SOD活性降低,ACSL4表达上调,NRF2和FPN1表达下调(P<0.05);与NIR组比较,DIR组LVSP、HR和±dp/dtmax降低,血清cTnI浓度、心肌Fe2+、MDA含量升高,SOD活性降低,心肌梗死面积增加,ACSL4表达上调,NRF2和FPN1表达下调(P<0.05);与DIR组比较,DIR+SFN组LVSP、HR和±dp/dtmax升高,血清cTnI浓度、心肌Fe2+、MDA含量降低,SOD活性增加,心肌梗死面积减小,ACSL4表达下调,NRF2和FPN1表达上调(P<0.05)。结论 NRF2参与了糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的过程,与促进铁死亡有关。

• 单位
  武汉大学人民医院