山药中尿囊素干预脓毒症心肌病

作者:王胜超; 曾梦楠; 郑晓珂*; 张贝贝; 李本科; 阚玉旋; 冯卫生
来源:中国新药杂志, 2020, 29(03): 315-322.

摘要

目的:探讨山药中尿囊素对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导脓毒症心肌病大鼠模型的影响,以期明确山药改善脓毒症心肌病的物质基础。方法:采用腹腔注射LPS(10 mg·kg-1)构建脓毒症动物模型。雄性Wistar大鼠随机分组(n=10):正常组、模型组、黄芪注射液组(400 mg·kg-1)、尿囊素组(50 mg·kg-1),造模后连续灌胃(ig)给药3 d,bid。超声心动图诊断仪检测大鼠左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular short axis shortening rate,LVFS),酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌钙蛋白(troponin,cTnI)、B型尿钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)水平。采用LPS(20μg·mL-1)刺激H9c2细胞24 h诱导脓毒症细胞模型,流式细胞术检测心肌细胞线粒体肿胀度、膜电位(membrane potential,MMP)及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。结果:与正常组对比,模型组体重、LVEF、LVFS显著降低;血清中CK,LDH,cTnI,BNP水平显著升高;H9c2细胞线粒体明显肿胀,MMP水平降低,ROS水平显著升高。给药组可显著升高模型鼠LVEF,LVFS,血清中CK,LDH,cTnI,BNP水平;显著降低H9c2细胞线粒体肿胀度,升高MMP,降低ROS水平。结论:尿囊素可能是山药改善脓毒症心肌病的物质基础之一,其对脓毒症心肌病的治疗作用,可能通过抑制氧化应激途径保护心肌细胞,降低ROS的聚积,修复线粒体膜功能。