泊马度胺通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路改善COPD大鼠气道炎症及黏液高分泌

作者：刘淑娟; 李亚; 范正媛; 李高峰; 李素云^*

来源：解放军医学杂志, 2023, 1-11.

• 泊马度胺
• 慢性阻塞性肺疾病
• 肿瘤坏死因子-α
• 转录因子-κB
• 气道炎症

目的 探究泊马度胺（POM）对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的气道炎症和黏液高分泌的作用及其机制。方法 将SD大鼠36只随机分为对照组、模型组和POM组，每组12只，雌雄各半。模型组和POM组大鼠采用烟雾暴露联合肺炎克雷伯杆菌感染建立COPD模型，POM组大鼠采用POM(0.5 mg/kg,1次/d，持续1周)干预。观察并检测各组大鼠肺功能、肺组织病理、支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞比例和血清炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-13水平。分别用AB-PAS染色和免疫组织化学方法分析大鼠气道上皮杯状细胞增生和黏蛋白（MUC）5AC、MUC5B分泌情况。Western blotting检测肺组织TNF-α受体1(TNFR1)、IκB激酶（IKK）、磷酸化IKK(p-IKK)和P65蛋白的表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠的潮气量（TV）、每分钟通气量（MV）、用力呼气肺活量（FVC）、0.1s用力呼气容积（FEV0.1）、0.3s用力呼气容积（FEV0.3）均降低（P<0.05）；肺泡平均线性截距（MLI）升高（P<0.01），平均肺泡数（MAN）降低（P<0.01）;BALF沉渣内中性粒细胞、淋巴细胞比例升高（P<0.05），巨噬细胞比例降低（P<0.01）；血清炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-13和IL-6水平增高（P<0.05）；气道上皮杯状细胞比例增高（P<0.01）；肺组织MUC5AC和MUC5B分泌增多（P<0.01）,TNFR1含量、p-IKK/IKK比值升高（P<0.01），胞核中P65含量增高（P<0.01），胞质中P65含量降低（P<0.05）。与模型组比较，POM治疗一周后，POM组大鼠的TV、MV、FVC、FEV0.1、FEV0.3、MLI、MAN均改善（P<0.05）;BALF沉渣内中性粒细胞、淋巴细胞比例降低（P<0.05），巨噬细胞比例升高（P<0.01）；血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-13水平降低（P<0.05）；气道杯状细胞比例降低（P<0.01）,MUC5AC、MUC5B分泌减少（P<0.01）,TNFR1、P-IKK、P65（胞核）表达减少（P<0.05）,P65（胞质）水平升高（P<0.01）。结论 POM可改善COPD大鼠的气道炎症和黏液高分泌，这种改善作用可能是通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路来实现。

• 单位
  河南中医药大学