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摘要
目的：探索滋肾丸对自发型糖尿病模型db/db小鼠糖脂代谢的作用，并基于肠道屏障功能和骨骼肌转录组测序结果，探索其在体内改善糖尿病作用的可能机制。方法：使用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）对滋肾丸进行成分分析。将6周龄db/db小鼠16只分为模型组、滋肾丸组，将野生型小鼠8只作为正常组。滋肾丸灌胃给药共6周，期间测量小鼠空腹血糖、体质量、进食量。检测小鼠血清总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平，检测小鼠空腹胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。给药结束后，取小鼠骨骼肌、回肠组织，行苏木素-伊红（HE）染色，同时使用免疫组化法检测回肠紧密连接蛋白闭合蛋白（Occludin）和闭锁连接蛋白-1(ZO-1)的表达。使用转录组学测序检测小鼠骨骼肌转录本，并对差异表达基因进行富集分析。结果：从滋肾丸中识别出多种中药活性成分。与正常组比较，模型组小鼠空腹血糖、体质量、TC、TG和HOMA-IR显著升高（P<0.01）；与模型组比较，滋肾丸给药显著降低db/db小鼠的空腹血糖、体质量、TC、TG、HOMA-IR(P<0.01)，而对进食量差异无统计学意义。与正常组比较，模型组小鼠的骨骼肌出现脂质沉积，同时回肠结构改变，肠道Occludin和ZO-1的蛋白表达水平显著降低（P<0.01）；与模型组比较，滋肾丸改善了小鼠骨骼肌和回肠的病理改变，显著升高回肠Occludin和ZO-1的蛋白表达（P<0.01）。转录组提示，滋肾丸可能改善了小鼠骨骼肌的代谢，并增加了胰岛素敏感性。结论：滋肾丸可以改善db/db小鼠的糖脂代谢，此作用可能和其对肠道屏障功能的保护和对骨骼肌代谢相关基因的转录调控有关。
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