摘要

目的探讨吡格列酮对肥胖哮喘大鼠气道重构及炎症的影响及与瘦素的关系。方法将40只SD大鼠随机分为正常组(A组),肥胖哮喘组(B组),瘦素+肥胖哮喘组(C组),吡格列酮+瘦素+肥胖哮喘组(D组),各10只。卵清蛋白致敏激发及高脂饮食建立肥胖哮喘模型,测定各组大鼠体质量及血糖水平,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)白细胞、中性粒细胞、嗜酸性细胞;酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法测BALF中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-13、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制剂(TIMP-1)水平;Image-Pro Plus图像分析软件测量并计算气道壁及平滑肌厚度,实时荧光定量PCR测肺组织瘦素、脂联素受体、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)mRNA水平。结果 B、C、D组大鼠体质量较A组明显升高(P<0.01);C组白细胞及中性粒细胞计数较A、B组明显升高,D组较C组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。C组支气管壁厚度、平滑肌厚度较B组增厚,D组气道重塑改变较C组减轻,差异有统计学意义(P<0.05);BALF中D组TGF-β1、MMP-9及TIMP-1水平较C组降低,C组TGF-β1、MMP-9及TIMP-1水平较A、B组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。B、C组IFN-γ、8-iso-PGF2α水平较A组升高,D组较C组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。BALF中B、C组IL-13水平较A组降低,D组较C组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。肺组织中B、C组瘦素mRNA表达水平较A组升高,D组较C组降低;C组PPAR-γmRNA表达水平较D组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论吡格列酮可以通过下调肺组织中瘦素表达及上调脂联素表达,抑制肥胖哮喘大鼠气道重塑及气道炎症。