云南不明原因猝死病例致心律失常性右室心肌病常见致病基因突变分析

作者：程雪; 马琳; 马莎; 习严梅; 唐雪; 孙梦遥; 杨永鹏; 秦明芳; 雷普平^*; 王跃兵^*

来源：中华地方病学杂志, 2022, 41(11).

• 猝死, 心脏
• 致心律失常性右室心肌病
• 桥粒蛋白基因

目的分析云南不明原因猝死(简称云南猝死)病例致心律失常性右室心肌病(ARVC)常见致病基因突变情况, 探索云南猝死与ARVC之间的病因联系。方法选取4个典型的云南猝死重点病区县(市)作为调查点, 收集冷冻保存的云南猝死病例的尸解心腔血(n = 3), 采集病例亲属(一级、二级、三级、直系, n = 67)和对照人群(n = 49)的外周静脉血。提取血样DNA进行5个常见ARVC桥粒蛋白[桥粒斑蛋白(DSP)、桥粒芯胶粘蛋白2(DSC2)、桥粒芯糖蛋白2(DSG2)、桥粒斑菲素蛋白2(PKP2)、连接桥粒斑珠蛋白(JUP)]基因97个外显子的扩增及测序, 同时对云南猝死病例的遗传家系进行调查。结果云南猝死病例及病例亲属中共检出17个对照人群中未发现的突变位点, DSP、DSC2、DSG2、PKP2、JUP基因各有6、5、4、1、1个。其中, 9个为新发现的突变位点, 8个为已报道过的突变位点。DSP基因24号外显子c.8472 G>C纯合同义突变在调查的同一个家庭的4例病例亲属中出现共同突变;直系亲属1人携带DSC2基因15号外显子c.2368 - 2370的缺失突变。结论云南猝死病例及病例亲属携带ARVC桥粒蛋白DSP、DSC2、DSG2、PKP2、JUP基因突变, 部分云南猝死的发病可能与ARVC桥粒蛋白基因突变有关。

• 单位
  云南省地方病防治所; 公共卫生学院; 昆明医科大学; 大理大学