甘遂半夏汤中甘遂甘草反药组合加减应用对腹水大鼠CYP450酶的影响

作者：贺佳; 霍敏; 陈绍红; 修琳琳; 李伟; 王旭; 李娜; 柳海艳^*; 钟赣生^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(23): 10-18.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221428

• 十八反
• 甘遂半夏汤
• 甘遂
• 甘草
• 细胞色素P450酶(CYP450)

目的：从细胞色素(CY)P450酶的角度，以甘遂半夏汤复方为载体，探究腹水病理模型下甘遂甘草配伍“反”与“不反”。方法：150只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、甘遂半夏汤全方组(5.68 g·kg-1·d-1)、甘遂半夏汤全方去甘遂组(5.57 g·kg-1·d-1)、甘遂半夏汤全方去甘草组(4.01 g·kg-1·d-1)、甘遂半夏汤全方去甘草甘遂组(3.90 g·kg-1·d-1)，其中甘遂1.1 g、法半夏9 g、白芍15 g、炙甘草16.7 g、蜂蜜15 g，每组25只，除正常组外，其余各组大鼠腹腔注射Walker-256细胞复制大鼠癌性腹水模型，正常组、模型组灌胃蒸馏水，其余给药组灌胃相应药液，连续给药7 d；用高效液相色谱法(HPLC)检测探针药物浓度，通过计算代谢率来测定CYP450酶活性；用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定CYP450酶基因表达；用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定CYP450酶蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组CYP1A2、CYP2C9活性升高，CYP2E1、CYP2C19、CYP3A4活性降低，CYP2E1、CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4 mRNA表达及CYP2E1、CYP3A4蛋白表达均降低(P<0.05)。与模型组比较，甘遂半夏汤全方组CYP2C9活性降低，CYP3A4 mRNA表达升高(P<0.01)；去遂组CYP1A2活性降低、CYP2E1、CYP3A4活性升高，CYP1A2、CYP2E1、CYP2C19、CYP3A4 mRNA表达及CYP2E1、CYP3A4蛋白表达升高(P<0.05)；去草组CYP2C9活性降低、CYP3A4活性升高，CYP2E1、CYP2C19 mRNA表达升高(P<0.05)；双去组CYP2C9活性降低、CYP3A4活性升高、CYP3A4 mRNA表达升高(P<0.01)。与全方组比较，去遂组CYP2E1、CYP2C9、CYP3A4活性升高，CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4 mRNA表达及CYP3A4蛋白表达升高(P<0.05)；去草组CYP2C9、CYP3A4活性升高、CYP2C19mRNA表达升高，CYP3A4 mRNA表达降低(P<0.05)；双去组CYP2C9、CYP3A4活性升高(P<0.01)。结论：4个给药组在CYP450酶的角度均表现出一定的药效，其中全方去甘遂组效果最佳，优于全方组。甘遂甘草反药组合在甘遂半夏汤全方中未表现出“相反”，但是有一定的减效作用，该实验条件下甘遂甘草配伍更接近于七情配伍中“相恶”的配伍关系。

• 单位
  北京中医药大学