不同疏水结构的两亲性聚合物对MDCK-MDR1细胞P-糖蛋白功能的影响

作者：吴琪; 孙明辉; 赵娟; 李根云; 黄建耿; 李高; 斯陆勤

来源：中国药学杂志, 2018, 53(02): 122-128.

• 单甲醚聚乙二醇-聚己内酯聚合物
• 单甲醚聚乙二醇-聚D,L-乳酸聚合物
• 单甲醚聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸聚合物
• P-糖蛋白
• 罗丹明123
• MDCK-MDR1细胞

目的研究不同疏水结构的两亲性聚合物单甲醚聚己二醇-聚己内酯聚合物(m PEG-PCL)、单甲醚聚乙二醇-聚D,L-乳酸聚合物(m PEG-PDLLA)、单甲醚聚乙二醇-聚(乳酸-羟基乙酸)聚合物(m PEG-PLGA)对P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)外排功能的影响。方法采用薄膜分散法制备聚合物胶束,动态光散射仪测定胶束粒径,芘荧光探针法测定临界胶束浓度(CMC);以P-gp特异性底物罗丹明123(Rhodamine 123,R123)为荧光探针,采用摄取和外排实验评价聚合物及其形成的胶束对MDCK-MDR1细胞P-gp功能的影响。结果m PEG-PCL、m PEG-PDLLA、m PEG-PLGA的粒径分别为(55.9±0.2)、(53.7±1.1)和(61.6±0.6)nm;CMC值分别为2.08、5.42和26.4μg·m L-1;摄取实验结果显示,当m PEG-PCL质量浓度在250μg·m L-1、m PEG-PDLLA在125μg·m L-1、m PEG-PLGA在125μg·m L-1时,可显著增加细胞内R123累积量,表明三者对P-gp外排功能均有抑制作用;外排实验中m PEG-PCL、m PEG-PDLLA、m PEG-PLGA分别在CMC以上、CMC附近及以下、CMC以下时会显著降低R123外排率,与摄取实验结果相对应。结论 m PEG-PCL、m PEG-PDLLA、m PEG-PLGA聚合物对P-gp外排活性均有一定的抑制作用,其作用程度与疏水段结构、聚合物浓度及存在状态有关。

• 单位
  华中科技大学同济医学院; 华中科技大学同济医学院附属同济医院