GluA1相互作用蛋白GNAI2和SRSF10对肝细胞癌预后的影响及诊断模型的建立

作者：张洺铭; 易发平^*

来源：重庆医科大学学报, 2023, 48(12): 1408-1417.

DOI：10.13406/j.cnki.cyxb.003391

• 肝细胞癌
• 谷氨酸受体亚基1
• 预后
• 诊断模型

目的：探讨AMPA型谷氨酸受体亚基1(glutamate A1,GluA1)相互作用蛋白GNAI2、SRSF10对HCC药物相关靶点、预后指标及诊断模型的作用和影响。方法：蛋白质组学方法获得GluA1相互作用蛋白。Xena数据库（https：//xenabrowser.net/）中获取肝细胞癌（liver hepatocellular carcinoma,LIHC）转录组数据以及对应的临床数据，保留在75%样本中表达的基因和其中原发肿瘤和癌旁组织样本用于后续分析。R语言的limma包标准流程对样本进行差异分析。对GluA1相互作用蛋白及差异基因取交集，并进行表达量分析、单因素COX分析和生存曲线分析。PDBePISA数据库验证候选蛋白集与GluA1在分子结构上的对接。string数据库分析候选蛋白集与肝癌相关药物的作用靶点。多因素COX分析患者的预后指标，logistic回归模型构建肝癌诊断模型。结果：获得6个候选蛋白，即KIF1A、GNAI2、RPL3、ARPC1A、EIF3H和SRSF10与GluA1具有很强的亲和力。其中GNAI2和SRSF10是肝细胞癌药物Regorafenib的二级作用靶点，其在单因素以及多因素COX分析中对患者的生存均存在影响（P<0.05）,GNAI2(P=0.000 339),SRSF10(P=0.040 4)，并且GNAI2、SRSF10在疾病组中比正常组中高。Z值分别为GNAI2:3.584、SRSF10:2.049。HR分别为GNAI2:2.38,SRSF10:1.18，均为不利预后因素，有希望作为独立于其他因素的预后指标。在肝癌患者的诊断模型中，HR系数分别为GNAI2:11.8455,SRSF10:-0.2037，且该模型在训练集上的曲线下面积为0.971，性能优异。结论：GluA1相互作用蛋白GNAI2和SRSF10是肝细胞癌治疗药物Regorafenib的二级作用靶点，意味着其可能会成为独立于其他因素的预后指标，且具备一定的诊断意义。

• 单位
  重庆医科大学; 基础医学院