丙泊酚对胰腺癌细胞PD-L1表达的影响：与NMDA/CaMKⅡ/HIF-1α通路的关系

作者：丁娟; 陈祥元; 朱赟; 缪长虹^*

来源：中华麻醉学杂志, 2018, 38(11): 1314-1317.

• 二异丙酚
• 胰腺肿瘤
• 程序性死亡配体-1
• 受体,N-甲基-D-天冬氨酸
• 钙-钙调素依赖性蛋白激酶2型
• 缺氧诱导因子1,α亚基

目的评价丙泊酚对胰腺癌细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达影响及其与NMDA/钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)通路的关系。方法采用简单随机抽样方法将人胰腺癌细胞分为5组(n=16):对照组(C组)用DMEM培养基+10%胎牛血清培养;丙泊酚组(P组)采用50μmol/L丙泊酚孵育8 h;CaMKⅡ抑制剂KN93组采用10μmol/LKN93孵育8 h;NMDA受体拮抗剂MK801组采用500 μmol/L MK801孵育8 h;丙泊酚+NMDA受体激动剂rapastinel组(PR组)采用50μmol/L丙泊酚和20μmol/L rapastinel孵育8 h。各组处理结束后,采用CCK8法检测细胞活力,采用Western blot检测PD-L1、HIF-1α、CaMKⅡ和磷酸化CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)的表达,采用Fluo3/AM探针检测细胞内钙离子浓度。结果与C组比较,P组、KN93组、MK801组细胞活力降低,PD-L1、HIF-1α、p-CaMKⅡ表达下调,细胞内钙离子浓度降低(P<0.05),PR组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与P组比较,PR组细胞活力增强,PD-L1、HIF-1α、p-CaMKⅡ表达上调,细胞内钙离子浓度增加(P<0.05)。结论丙泊酚抑制胰腺癌细胞恶性潜能的机制可能与抑制NMDA/CaMKⅡ/HIF-1α通路,下调PD-L1表达有关。

• 单位
  复旦大学附属肿瘤医院